中文网站
Күптән түгел JAMA Oncology (IF 33.012) Фудань университетының Онкология хастаханәсеннән профессор Цай Го-ринг һәм Шанхай Цзяо Тун университеты медицина мәктәбенең Ренҗи хастаханәсеннән профессор Ван Цзин командасы тарафыннан KUNYUAN BIOLOGY белән берлектә мөһим тикшеренү нәтиҗәсен [1] бастырып чыгарды: "Циркуляцияле шеш ДНКсы метилләштерүе һәм куркыныч стратификациясе аша I-III стадиядәге колоректаль яман шеш өчен молекуляр калдык авыруны иртә ачыклау һәм куркыныч стратификациясе" (). Бу тикшеренү - дөньядагы ПЦР нигезендәге кан ктДНКсы күп генлы метилләштерү технологиясен колоректаль яман шешнең кабатлануын фаразлау һәм кабатлануны күзәтү өчен кулланган беренче күп үзәкле тикшеренү, ул гамәлдәге MRD ачыклау технологиясе ысуллары белән чагыштырганда, тагын да отышлырак техник юл һәм чишелеш тәкъдим итә, бу колоректаль яман шешнең кабатлануын фаразлау һәм күзәтүнең клиник кулланылышын шактый яхшыртачак, һәм пациентларның исән калуын һәм яшәү сыйфатын сизелерлек яхшыртачак дип көтелә. Бу тикшеренү шулай ук журнал һәм аның мөхәррирләре тарафыннан югары бәяләнде һәм бу санда төп тәкъдим итү мәкаләсе буларак күрсәтелде, һәм Испаниядән профессор Хуан Руис-Банобре һәм АКШтан профессор Аджай Гоэль аны рецензияләргә чакырылды. Тикшеренү турында шулай ук АКШның әйдәп баручы биомедицина мәгълүмат чарасы GenomeWeb хәбәр итте.
Колоректаль яман шеш (CRC) - Кытайда ашказаны-эчәк трактында еш очрый торган яман шеш. 2020 елгы Халыкара яман шешне тикшерү агентлыгы (IARC) мәгълүматлары буенча, Кытайда 555 000 яңа авыру очрагы дөньядагы кешеләрнең якынча 1/3 өлешен тәшкил итә, Кытайдагы киң таралган яман шеш авырулары арасында икенче урынга күтәрелә; 286 000 үлем очрагы дөньядагы кешеләрнең якынча 1/3 өлешен тәшкил итә, бу Кытайда яман шештән үлем очракларының бишенче иң еш очрый торган сәбәбе булып тора. Кытайда үлемнең бишенче сәбәбе. Шунысы игътибарга лаек, диагноз куелган пациентлар арасында TNM I, II, III һәм IV стадияләре 18,6%, 42,5%, 30,7% һәм 8,2% тәшкил итә. Пациентларның 80% тан артыгы урта һәм соңгы стадияләрдә, һәм аларның 44% ында бавыр һәм үпкәгә бер үк вакытта яки гетерохроник ерак метастазлар бар, бу исән калу чорына җитди йогынты ясый, халкыбызның сәламәтлегенә куркыныч тудыра һәм зур социаль һәм икътисади йөк тудыра. Милли онкология үзәге статистикасы буенча, Кытайда колоректаль яман шешне дәвалау бәясенең уртача еллык артуы якынча 6,9% тан 9,2% ка кадәр тәшкил итә, һәм пациентларның диагноз куелганнан соң бер ел эчендә шәхси сәламәтлек саклау чыгымнары гаилә кеременең 60% ын тәшкил итә ала. Онкологик авырулар бу авырудан интегә һәм шулай ук зур икътисади кыенлыклар кичерә [2].
Колоректаль яман шешнең туксан процентын хирургик юл белән алып ташларга мөмкин, һәм шеш ни кадәр иртәрәк ачыкланса, радикаль хирургик резекциядән соң биш еллык яшәү күрсәткече югарырак, ләкин радикаль резекциядән соң гомуми рецидив күрсәткече якынча 30% тәшкил итә. Кытай халкында колоректаль яман шешнең биш еллык яшәү күрсәткече I, II, III һәм IV стадияләре өчен 90,1%, 72,6%, 53,8% һәм 10,4% тәшкил итә.
Минималь калдыклы авыру (MRD) радикаль дәвалаудан соң шешнең кабатлануының төп сәбәбе булып тора. Соңгы елларда каты шешләрне MRD ачыклау технологиясе тиз алга китте, һәм берничә зур күзәтү һәм интервенцион тикшеренүләр операциядән соңгы MRD статусы колоректаль яман шешнең операциядән соңгы кабатлану куркынычын күрсәтә алуын раслады. ctDNA тестлауның инвазив булмаган, гади, тиз, югары үрнәк алу мөмкинлеге белән һәм шеш гетерогенлыгын җиңү кебек өстенлекләре бар.
АКШның юан эчәк яман шеше буенча NCCN күрсәтмәләрендә һәм Кытайның юан эчәк яман шеше буенча CSCO күрсәтмәләрендә операциядән соң кабатлану куркынычын билгеләү һәм юан эчәк яман шешендә адъювант химиотерапия сайлау өчен ctDNA тесты II яки III стадиядәге юан эчәк яман шеше белән авыручылар өчен адъювант дәвалау карарларын кабул итүдә ярдәм итү өчен прогностик һәм фаразлау мәгълүматы бирә ала дип әйтелә. Ләкин, күпчелек гамәлдәге тикшеренүләр югары җитештерүчәнлекле секвенирлау технологиясенә (NGS) нигезләнгән ctDNA мутацияләренә юнәлтелгән, ул катлаулы процесс, озын вакыт һәм югары бәягә ия [3], гомумиләштерүчәнлек җитми һәм яман шеш белән авыручылар арасында таралуы түбән.
III стадиядәге колоректаль яман шеш белән авыручыларда, NGS нигезендәге ctDNA динамик мониторингы бер тапкыр гына 10 000 долларга кадәр тора һәм ике атнага кадәр көтү вакытын таләп итә. Бу тикшеренүдә, ColonAiQ®, күп генлы метилизация тесты ярдәмендә, пациентлар динамик ctDNA мониторингын бәясенең уннан бер өлешенә үткәрә алалар һәм ике көн эчендә отчет ала алалар.
Кытайда ел саен теркәлгән 560 000 яңа колоректаль яман шеш очрагы буенча, нигездә II-III стадиядәге колоректаль яман шеш белән авыручы клиник пациентларда (нисбәт якынча 70%) динамик мониторингка ихтыяҗ зуррак, ә колоректаль яман шешнең MRD динамик мониторингы базары күләме ел саен миллионлаган кешегә җитә.
Тикшеренү нәтиҗәләренең мөһим фәнни һәм гамәли әһәмияткә ия булуын күрергә мөмкин. Зур масштаблы перспективалы клиник тикшеренүләр аша ПЦР нигезендәге канның ктДНК күп генлы метилләштерү технологиясен туры эчәк яман шешенең кабатлануын фаразлау һәм кабатлануны күзәтү өчен сизгерлек, вакытында һәм чыгымнар ягыннан нәтиҗәлелек белән кулланырга мөмкин булуы расланды, бу төгәл медицинаның күбрәк яман шеш авыруларына файда китерүен яхшырак тәэмин итә. Тикшеренү KUNY тарафыннан эшләнгән туры эчәк яман шешен күп генлы метилләштерү тесты ColonAiQ®ка нигезләнгән, аның иртә скрининг һәм диагностикада клиник кулланылыш кыйммәте үзәк клиник тикшеренү белән расланган.
2021 елда ашказаны-эчәк авырулары өлкәсендәге иң яхшы халыкара журнал булган Gastroenterology (IF33.88) Фудань университетының Чжуншань хастаханәсенең, Фудань университетының Онкология хастаханәсенең һәм башка абруйлы медицина учреждениеләренең KUNYAN Biological белән берлектәге күп үзәкле тикшеренү нәтиҗәләрен хәбәр итте, алар ColonAiQ® ChangAiQ® препаратының юан эчәк яман шешен иртә скрининглауда һәм иртә диагностикалауда бик яхшы нәтиҗәлелеген раслады, һәм башта юан эчәк яман шешен фаразлау мониторингында куллану мөмкинлекләрен дә өйрәнде.
I-III стадиядәге колоректаль яман шеш авыруында куркыныч стратификациясендә, дәвалау карарларын кабул итүдә һәм рецидивны иртә күзәтүдә ктДНК метилизациясенең клиник кулланылышын тагын да раслау өчен, тикшеренү төркеме радикаль операция ясалган һәм операциягә кадәр бер атна эчендә, операциядән соң бер ай эчендә һәм динамик кан ктДНКсын тикшерү өчен операциядән соңгы адъювант терапиядә (өч ай аерма белән) һәр күзәтү ноктасында кан үрнәкләре җыйган I-III стадиядәге колоректаль яман шеш белән авыручы 299 пациентны үз эченә алды.
Беренчедән, кТДНК тесты туры эчәк яман шеше белән авыручыларда рецидив куркынычын иртә, операциягә кадәр дә, операциядән соң иртә дә фаразлый алуы ачыкланды. Операциягә кадәр кТДНК-позитив пациентларда операциядән соң рецидив ихтималы операциягә кадәр кТДНК-тискәре пациентларга караганда югарырак иде (22,0% > 4,7%). Операциядән соң иртә кТДНК тесты рецидив куркынычын фаразлады: радикаль резекциядән соң бер ай үткәч, кТДНК-позитив пациентларда рецидив куркынычы тискәре пациентларга караганда 17,5 тапкыр югарырак иде; шулай ук төркем кТДНК һәм КЭА тесты берлектә рецидивны ачыклауда бераз яхшырганын ачыклады (AUC=0,849), ләкин аерма кТДНК (AUC=0,839) тесты белән чагыштырганда әһәмиятле түгел иде. Аерма кТДНК белән генә чагыштырганда әһәмиятле түгел иде (AUC=0,839).
Клиник стадияләр һәм куркыныч факторлары хәзерге вакытта яман шеш авыруларын стратификацияләүнең төп нигезе булып тора, һәм хәзерге парадигмада күп санлы пациентлар әле дә кабат авырый [4], һәм клиникада артык дәвалану һәм җитәрлек дәвалану булмаганлыктан, яхшырак стратификация коралларына ашыгыч ихтыяҗ бар. Шуңа нигезләнеп, команда III стадиядәге колоректаль яман шеш белән авыручыларны клиник кабатлану куркынычын бәяләүгә (югары куркыныч (T4/N2) һәм түбән куркыныч (T1-3N1)) һәм адъювант дәвалау чорына (3/6 ай) нигезләнеп төрле төркемчәләргә бүлде. Анализ күрсәткәнчә, югары куркынычлы ктДНК-позитив пациентлар төркемендәге пациентлар алты ай адъювант терапия алган очракта, кабатлану күрсәткече түбәнрәк булган; түбән куркынычлы ктДНК-позитив пациентлар төркемендә адъювант дәвалау циклы һәм пациент нәтиҗәләре арасында әһәмиятле аерма булмаган; ә ктДНК-негатив пациентлар ктДНК-позитив пациентларга караганда күпкә яхшырак фаразга һәм операциядән соңгы кабатланусыз чорга (RFS) ия булган; I стадия һәм II стадиядәге түбән куркынычлы колоректаль яман шеш. Барлык кТДНК-сы тискәре пациентларда ике ел эчендә рецидив күзәтелмәде; шуңа күрә кТДНК-ны клиник үзенчәлекләр белән интеграцияләү куркыныч стратификациясен тагын да оптимальләштерер һәм рецидивны яхшырак фаразлар өчен ярдәм итәр дип көтелә.
1 нче рәсем. Колоректаль яман шешнең кабатлануын иртә ачыклау өчен POM1 плазмасындагы кТДНК анализы
Динамик кТДНК тикшерүенең алга таба нәтиҗәләре күрсәткәнчә, рецидив куркынычы уңай динамик кТДНК тикшерүе булган пациентларда, төгәл дәвалаудан соң (радикаль хирургия + адъювант терапиядән соң) авыруның рецидивын күзәтү фазасында тискәре кТДНК белән пациентларга караганда күпкә югарырак (3ACD рәсем), һәм кТДНК шешнең рецидивын томографиядән 20 айга кадәр алдан күрсәтә ала (3B рәсем), бу авыруның рецидивын иртә ачыклау һәм вакытында ярдәм күрсәтү мөмкинлеген бирә.
2 нче рәсем. Колоректаль яман шешнең кабатлануын ачыклау өчен озынайтылган когорта нигезендә кТДНК анализы
"Колоректаль яман шеш өлкәсендә күп санлы трансляция медицинасы тикшеренүләре бу өлкәдә алдынгы урыннарны алып бара, бигрәк тә ктДНК нигезендәге MRD тестлары, рецидив куркынычын стратификацияләү, дәвалау карарларын кабул итү һәм рецидивны иртә күзәтү мөмкинлеге бирү юлы белән колоректаль яман шеш белән авыручыларны операциядән соң дәвалауны яхшырту өчен зур потенциал күрсәтә."
Мутацияне ачыклауга караганда, ДНК метилляциясен яңа MRD маркеры буларак сайлауның өстенлеге шунда ки, ул шеш тукымаларының тулы геном секвенирлавын таләп итми, кан анализы өчен турыдан-туры кулланыла һәм нормаль тукымалардан, яман булмаган авырулардан һәм клональ гемопоэздан килеп чыккан соматик мутацияләрне ачыклау аркасында ялган уңай нәтиҗәләрдән саклана.
Бу тикшеренү һәм башка бәйле тикшеренүләр ктДНК нигезендәге MRD тесты I-III стадиядәге колоректаль яман шешнең кабатлануының иң мөһим бәйсез куркыныч факторы булуын һәм дәвалау карарларын кабул итүдә, шул исәптән адъювант терапиянең "күчәюе" һәм "түбәнәйтүе" өчен кулланылырга мөмкин булуын раслый. MRD I-III стадиядәге колоректаль яман шеш өчен операциядән соң кабатлануның иң мөһим бәйсез куркыныч факторы булып тора.
Эпигенетикага (ДНК метилизациясе һәм фрагментомика) һәм геномикага (ультра тирән максатчан секвенирлау яки тулы геном секвенирлау) нигезләнгән берничә инновацион, югары сизгер һәм специфик анализлар белән MRD өлкәсе тиз үсештә. Без ColonAiQ® зур күләмле клиник тикшеренүләр оештыруын дәвам итәчәген һәм MRD тестлауның яңа күрсәткече була алуын, ул мөмкинлекләрне, югары нәтиҗәлелекне һәм арзанлыкны берләштерә һәм гадәти клиник практикада киң кулланыла алыр дип көтәбез.
Сылтамалар
[1] Мо С, Йе Л, Ван Д, Хан Л, Чжоу С, Ван Х, Дай В, Ван Й, Луо В, Ван Р, Сюй Й, Цай С, Лю Р, Ван З, Цай Г. Циркуляцияле шеш ДНК метилляциясе аша молекуляр калдык авыруны иртә ачыклау һәм I-III стадиядәге колоректаль яман шеш өчен куркыныч стратификациясе. JAMA Oncol. 2023 елның 20 апреле.
[2] “Кытай халкы арасында колоректаль яман шеш авыруы авыруы: соңгы елларда ул үзгәрдеме?”, Кытай эпидемиология журналы, 41 том, 10 нчы сан, 2020 елның октябре.
[3] Таразона Н, Гимено-Валиенте Ф, Гамбарделла В һ.б. Локализацияләнгән юан эчәк яман шешендә минималь калдык авыруны күзәтү өчен кан әйләнешендәге шеш ДНКсының киләсе буынга юнәлтелгән секвенирлавы. Энн Онкол. 2019 елның 1 ноябре;30(11):1804-1812.
[4] Тайеб Дж., Андре Т., Ауклин Э. Метастатик булмаган юан эчәк яман шеше өчен адъювант терапияне камилләштерү, яңа стандартлар һәм карашлар. Cancer Treat Rev. 2019;75:1-11.
Бастырып чыгару вакыты: 2023 елның 28 апреле
Конфиденциальлек көйләүләре