Алга таба перспектив өйрәнү: PCR нигезендәге кан ctDNA метилизация технологиясе колоректаль яман шеш авыруы өчен МРД күзәтүенең яңа чорын ача.

Күптән түгел, JAMA онкологиясе (IF 33.012) Фудан университетының онкология хастаханәсеннән профессор Кай Гу-ринг һәм Шанхай Джяо Тон университеты медицина училищесы профессоры Ван ingзинь Кунюан биологиясе белән берлектә мөһим тикшеренү нәтиҗәләрен бастырдылар: Шеш ДНК метилизациясе һәм риск стратификациясе) ”. Бу тикшеренү PCR нигезендә канлы ctDNA күпмилләтле метиляция технологиясен колоректаль яман шеш авыруларын кабатлау һәм кабатлау мониторингы өчен кулланган, күп санлы эффектив техник юл һәм чишелеш тәкъдим итә, бу колоректаль яман шеш авыруларын кабатлау һәм мониторингның клиник кулланылышын яхшыртачак, һәм пациентларның яшәешен һәм тормыш сыйфатын сизелерлек яхшыртачак. Тикшеренү шулай ук ​​журнал һәм аның редакторлары тарафыннан югары бәяләнде, һәм бу санда төп тәкъдим кәгазе исемлегенә кертелде, һәм аны карау өчен Испаниядән профессор Хуан Руиз-Баобре һәм АКШ-тан профессор Аджай Гоел чакырылды. Тикшеренү шулай ук ​​АКШның әйдәп баручы биомедицина медиа GenomeWeb тарафыннан хәбәр ителде.

Колоректаль яман шеш (CRC) - Кытайда ашказаны-эчәк трактының таралган яман шеш. Рак авыруларын тикшерү буенча Халыкара Агентлык (IARC) мәгълүматлары күрсәткәнчә, Кытайда 555,000 яңа очрак дөньяның 1/3 өлешен тәшкил итә, авырулар саны Кытайдагы гомуми яман шешнең икенче урынына сикерә; 286,000 үлем дөньяның 1/3 өлешен тәшкил итә, Кытайда яман шеш авыруларының бишенче сәбәбе булып тора. Кытайда үлемнең бишенче сәбәбе. Шунысы игътибарга лаек: диагноз куелган пациентлар арасында I, II, III һәм IV ТНМ этаплары тиешенчә 18,6%, 42,5%, 30,7% һәм 8,2%. Пациентларның 80% тан артыгы урта һәм соңгы этапта, һәм аларның 44% ы бавыр һәм үпкәгә бер үк вакытта яки гетерохроник метастазалар бар, бу исән калу чорына җитди йогынты ясый, безнең яшәүчеләрнең сәламәтлегенә куркыныч тудыра һәм авыр социаль-икътисади авырлык китерә. Милли онкология үзәге статистикасы буенча, Кытайда колоректаль яман шеш авыруларын дәвалау бәясенең уртача еллык үсеше якынча 6,9% - 9,2%, һәм диагноз куйганнан соң бер ел эчендә пациентларның шәхси сәламәтлек чыгымнары гаилә кеременең 60% тәшкил итә ала. Яман шеш авырулары белән авырый, шулай ук ​​зур икътисади басым астында [2].
Колоректаль яман шеш авыруларының туксан проценты хирургиядән чыгарылырга мөмкин, һәм шеш иртәрәк ачыкланса, радикаль хирургик резекциядән соң биш ел яшәү дәрәҗәсе шулкадәр югары, ләкин радикаль резекциядән соң кабатлану дәрәҗәсе әле 30% тирәсе. Кытай халкында колоректаль яман шеш авыруының биш ел яшәү дәрәҗәсе 90,1%, 72,6%, 53,8% һәм I, II, III һәм IV этаплар өчен 10,4% тәшкил итә.
Минималь калдык авыруы (МРД) - радикаль дәваланудан соң шешнең кабатлануының төп сәбәбе. Соңгы елларда каты шешләр өчен МРДны ачыклау технологиясе тиз үсә, һәм берничә авыр авырлыктагы күзәтү һәм интервенция тикшеренүләре раслады, операциядән соң МРД статусы колоректаль яман шешнең операциядән соң кабатлану куркынычын күрсәтә ала. ctDNA тесты винвазив булмаган, гади, тиз, югары үрнәк алу мөмкинлеге һәм шеш гетерогенлыгын җиңү өстенлекләренә ия.
Эчәк яман шеш авыруы өчен АКШ NCCN күрсәтмәләре һәм колоректаль яман шеш өчен Кытай CSCO күрсәтмәләре икесе дә әйтәләр, операциядән соң кабатлану куркынычын билгеләү һәм эчәк яман шешендә адвивант химиотерапия сайлау өчен, ctDNA тесты II яки III этап яман шеш авырулары өчен адвивант дәвалау карарларында булышу өчен прогнозик һәм прогнозлы мәгълүмат бирә ала. Ләкин, күпчелек тикшеренүләр югары процесслы технологияләр (NGS) нигезендә ctDNA мутацияләренә юнәлтелә, бу катлаулы процесс, озын вакыт һәм югары бәягә ия [3], гомумиләштерүнең аз булуы һәм яман шеш авырулары арасында аз таралуы.
III этапта колоректаль яман шеш авырулары булган очракта, NGS нигезендәге ctDNA динамик мониторинг бер килү өчен 10 000 долларга кадәр тора һәм ике атнага кадәр көтү вакытын таләп итә. Бу тикшеренүдә күпкатлы метиляция тесты, ColonAiQ® ярдәмендә, пациентлар бәянең уннан бер өлешендә динамик ctDNA мониторингына ия була ала һәм ике көн эчендә отчет ала ала.
Кытайда ел саен 560,000 яңа колоректаль яман шеш авыруы очраклары буенча, II-III этаптагы колоректаль яман шеш авыруы булган клиник пациентларның динамик мониторингка ашыгыч ихтыяҗы бар, аннары колоректаль яман шешнең динамик мониторингының базар күләме ел саен миллионлаган кешегә җитә.
Тикшеренү нәтиҗәләре мөһим фәнни һәм практик әһәмияткә ия. Зур масштаблы перспектив клиник тикшеренүләр аша ул раслады, PCR нигезендәге кан ctDNA күпмилләтле метиляция технологиясе колоректаль яман шеш авыруларын кабатлауны фаразлау һәм кабатлану мониторингы өчен кулланыла ала, сизгерлек, үз вакытында һәм чыгым эффективлыгы, төгәл медицина ярдәмендә яман шеш авыруларына күбрәк файда китерә. Тикшеренү ColonAiQ® нигезендә ясалган, KUNY тарафыннан эшләнгән колоректаль яман шеш өчен күп генлы метиляция тесты, аның клиник куллану бәясе иртә тикшерү һәм диагностикалау үзәк клиник тикшерү белән расланган.
Гастроэнтерология (IF33.88), 2021-нче елда ашказаны-эчәк авырулары өлкәсендәге иң яхшы халыкара журнал, Фудан университетының Чжуншан хастаханәсе, Фудан университеты онкология хастаханәсе һәм башка абруйлы медицина учреждениеләренең күп үзәк тикшеренү нәтиҗәләре турында хәбәр итте, бу шулай ук ​​ColonAiQ® ChangAiQ®ның эре скринкасында һәм эре диагностикасында КолонАиQ® ChangAiQ®ның яхшы кулланылышын тикшерде. колоректаль яман шеш авыруларын прогнозлау.

CtDNA метилизациясен риск стратификациясендә куллану, дәвалау карарлары һәм I-III колоректаль яман шеш авыруында иртә кабатлану мониторингын тикшерү өчен, тикшеренү төркеменә I-III этаптагы колоректаль яман шеш авыруы булган 299 пациент кертелде, алар радикаль операция ясадылар һәм операциядән соң бер атна эчендә, операциядән соң бер ай эчендә, һәм операциядән соң бер ай эчендә, динамик терапиядә.
Беренчедән, ctDNA тесты колоректаль яман шеш авыруларында кабат операциядән соң да, операциядән соң да кабатлану куркынычын алдан әйтә ала. Операциядән соң ctDNA-позитив пациентларның операциядән соң кабатлану ихтималы, операциядән соң ctDNA-тискәре пациентларга караганда (22,0%> 4,7%). Операциядән соң ctDNA тесты кабатлану куркынычын алдан әйтә: радикаль резекциядән соң бер ай узгач, ctDNA-позитив пациентлар тискәре пациентларга караганда 17,5 тапкырга күбрәк; коллектив шулай ук ​​ctDNA һәм CEA тестларын кабатлауны ачыклауда бераз яхшыртылган эшне тапты, ләкин аерма ctDNA (AUC = 0.839) сынау белән чагыштырганда зур булмаган, аерма ctDNA белән чагыштырганда зур булмаган (AUC = 0.839).
Риск факторлары белән берлектә клиник сәхнәләштерү хәзерге вакытта яман шеш авыруларының риск стратификациясе өчен төп нигез булып тора, һәм хәзерге парадигмада күп санлы пациентлар әле дә кабатланалар [4], һәм клиникада артык дәвалау һәм дәвалау астында бергә яшәү өчен яхшырак стратификацияләү коралларына ашыгыч ихтыяҗ бар. Шуңа нигезләнеп, коллектив III этаптагы колоректаль яман шеш авыруларын клиник кабатлану куркынычын бәяләү (югары риск (T4 / N2) һәм түбән риск (T1-3N1)) һәм адвивант дәвалау чоры (3/6 ай) нигезендә төрле төркемнәргә бүлде. Анализ ачыклаганча, ctDNA-позитив пациентларның куркыныч төркемчәсендәге пациентлар алты айлык адвивант терапия алсалар, кабатлану дәрәҗәсе түбән булган. ctDNA-позитив пациентларның аз рисклы төркемендә, адвивант дәвалау циклы белән пациент нәтиҗәләре арасында зур аерма юк иде; ctDNA-тискәре пациентларның прогнозы ctDNA-позитив пациентларга караганда һәм операциядән соң озынрак кабатлану вакыты (RFS) булган; I этап һәм аз рисклы II этап колоректаль яман шеш барлык ctDNA-тискәре пациентларның ике ел эчендә кабатлануы булмаган; Шуңа күрә, ctDNA-ны клиник үзенчәлекләр белән интеграцияләү риск статизациясен тагын да оптимальләштерергә һәм кабатлануны яхшырак фаразларга тиеш.

Рәсем 1. Колоректаль яман шеш авыруларын кабат ачыклау өчен POM1 плазмалы ctDNA анализы
Динамик ctDNA тикшерүенең алдагы нәтиҗәләре күрсәткәнчә, уңай динамик ctDNA тесты булган пациентларда кабатлану куркынычы тискәре дәвалаудан соң (радикаль операциядән соң + адвивант терапиядән соң) (3ACD рәсем), һәм ctDNA шешнең кабатлану мөмкинлеген күрсәтә ала (3Б рәсем).

Рәсем 2. Колоректаль яман шешнең кабатлануын ачыклау өчен озын когортка нигезләнгән ctDNA анализы

"Колоректаль яман шеш авыруындагы күп санлы медицина тикшеренүләре дисциплинаны алып бара, аеруча ctDNA нигезендәге МРД тесты колоректаль яман шеш авыруларын операциядән соң идарә итүне көчәйтү өчен зур потенциалны күрсәтә, кабатлану куркынычын стратификацияләү, дәвалау карарлары һәм иртә кабатлану мониторингы.

ДНК метиляциясен мутацияне ачыклауга караганда, МРД маркеры итеп сайлау өстенлеге шунда: ул шеш тукымаларының геном эзлеклелеген тикшерүне таләп итми, турыдан-туры кан тикшерү өчен кулланыла, һәм гадәти тукымалардан, яхшы авырулардан, клональ гематопоездан килеп чыккан соматик мутацияләрне ачыклау аркасында ялган-уңай нәтиҗәләрдән кача.
Бу тикшеренү һәм башка бәйләнешләр раслый, ctDNA нигезендәге МРД тесты I-III этаптагы колоректаль яман шешнең кабатлануы өчен иң мөстәкыйль риск факторы, һәм дәвалау карарларын кабул итүдә булыша ала, шул исәптән "эскалация" һәм адвивант терапиянең "түбәнәйтелүе" I-III этап колоректаль яман шеш операциясеннән соң кабатлану өчен иң мөһим бәйсез куркыныч фактор.
МРД өлкәсе эпигенетика (ДНК метиляциясе һәм фрагментомика) һәм геномика (ультра тирән максатчан эзләү яки бөтен геном эзлеклелеге) нигезендә берничә инновацион, бик сизгер һәм конкрет анализлар белән тиз үсә. ColonAiQ® зур масштаблы клиник тикшеренүләр оештыруны дәвам итә һәм мөмкинлекне, югары җитештерүчәнлекне һәм арзанлыкны берләштергән һәм гадәти клиник практикада киң кулланыла ала торган МРД тестының яңа күрсәткече булырга мөмкин. "
Белешмәләр
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Молекуляр калдык авыруларын иртә ачыклау һәм шешнең ДНК метиляциясе аша III этаптагы колоректаль яман шеш авыруы. JAMA Онкол. 2023 20 апрель.
[2] “Кытай халкында колоректаль яман шеш авыруы авырлыгы: соңгы елларда ул үзгәрдеме?, Кытай эпидемиология журналы, 41 нче том, No. 10, октябрь 2020.
[3] Таразона Н, Гимено-Валиенте Ф, Гамбарделла V һ.б. Локальләштерелгән эчәк яман шеш авыруында минималь калдык авыруларын күзәтү өчен әйләнешле-шеш ДНКның киләсе буын максатчан эзлеклелеге. Энн Онкол. 2019 елның 1 ноябре; 30 (11): 1804-1812.
[4] Тайеб Дж, Андре Т, Оклин Э. Метастатик булмаган эчәк яман шеш авыруы өчен адвивант терапия, яңа стандартлар һәм перспективалар. Ракны дәвалау Rev. 2019; 75: 1-11.