Алга таба перспектив өйрәнү: PCR нигезендәге кан ctDNA метилизация технологиясе колоректаль яман шеш авыруы өчен МРД күзәтүенең яңа чорын ача.

Күптән түгел, JAMA онкологиясе (IF 33.012) Фудан университетының онкология хастаханәсеннән профессор Кай Гу-ринг һәм Шанхайның Ренжи хастаханәсе профессоры Ван ingзинь тарафыннан мөһим тикшеренү нәтиҗәләрен бастырды. КУНYУАН Биологиясе белән хезмәттәшлек: “Молекуляр калдык авыруларын иртә ачыклау һәм I этаптан III этапка кадәр колоректаль яман шеш авыруы өчен риск стратификациясе. Шеш ДНК метилизациясе һәм риск стратификациясе) ”. Бу тикшеренү дөньяда беренче мультисентр тикшеренү булып, PCR нигезендәге кан ctDNA мультиген метиляция технологиясен колоректаль яман шеш авыруларын кабатлау һәм кабатлау мониторингы өчен кулланган, көтелгән MRD ачыклау технологияләре белән чагыштырганда, кыйммәтрәк техник юл һәм чишелеш тәкъдим итә. колоректаль яман шеш авыруларын кабатлауны фаразлау һәм мониторинглауны клиник куллануны яхшырту, пациентларның яшәешен һәм тормыш сыйфатын сизелерлек яхшырту. Тикшеренү шулай ук ​​журнал һәм аның редакторлары тарафыннан югары бәяләнде, һәм бу санда төп тәкъдим кәгазе исемлегенә кертелде, һәм аны карау өчен Испаниядән профессор Хуан Руиз-Баобре һәм АКШ-тан профессор Аджай Гоел чакырылды. Тикшеренү шулай ук ​​АКШның әйдәп баручы биомедицина медиа GenomeWeb тарафыннан хәбәр ителде.

Колоректаль яман шеш (CRC) - Кытайда ашказаны-эчәк трактының таралган яман шеш. Рак авыруларын тикшерү буенча Халыкара Агентлык (IARC) мәгълүматлары күрсәткәнчә, Кытайда 555,000 яңа очрак дөньяның 1/3 өлешен тәшкил итә, авырулар саны Кытайдагы гомуми яман шешнең икенче урынына сикерә; 286,000 үлем дөньяның 1/3 өлешен тәшкил итә, Кытайда яман шеш авыруларының бишенче сәбәбе булып тора. Кытайда үлемнең бишенче сәбәбе. Шунысы игътибарга лаек: диагноз куелган пациентлар арасында I, II, III һәм IV ТНМ этаплары тиешенчә 18,6%, 42,5%, 30,7% һәм 8,2%. Пациентларның 80% тан артыгы урта һәм соңгы этапларда, һәм аларның 44% ы бавыр һәм үпкәгә бер үк вакытта яки гетерохроник метастазалар бар, бу яшәү чорына җитди йогынты ясый, яшәүчеләребезнең сәламәтлегенә куркыныч тудыра һәм авыр социаль-икътисадый сәбәпләр китерә. йөк. Милли онкология үзәге статистикасы буенча, Кытайда колоректаль яман шеш авыруларын дәвалау бәясенең уртача еллык үсеше якынча 6,9% - 9,2%, һәм диагноз куйганнан соң бер ел эчендә пациентларның шәхси сәламәтлек чыгымнары 60% тәшкил итә ала. гаилә кереме. Яман шеш авырулары белән авырый, шулай ук ​​зур икътисади басым астында [2].
Колоректаль яман шеш авыруларының туксан проценты хирургиядән чыгарылырга мөмкин, һәм шеш иртәрәк ачыкланса, радикаль хирургик резекциядән соң биш ел яшәү дәрәҗәсе шулкадәр югары, ләкин радикаль резекциядән соң кабатлану дәрәҗәсе әле 30% тирәсе. Кытай халкында колоректаль яман шеш авыруының биш ел яшәү дәрәҗәсе 90,1%, 72,6%, 53,8% һәм I, II, III һәм IV этаплар өчен 10,4% тәшкил итә.
Минималь калдык авыруы (МРД) - радикаль дәваланудан соң шешнең кабатлануының төп сәбәбе. Соңгы елларда каты шешләр өчен МРДны ачыклау технологиясе тиз үсә, һәм берничә авыр авырлыктагы күзәтү һәм интервенция тикшеренүләре раслады, операциядән соң МРД статусы колоректаль яман шешнең операциядән соң кабатлану куркынычын күрсәтә ала. ctDNA тесты винвазив булмаган, гади, тиз, югары үрнәк алу мөмкинлеге һәм шеш гетерогенлыгын җиңү өстенлекләренә ия.
Эчәк яман шеш авыруы өчен АКШ NCCN күрсәтмәләре һәм колоректаль яман шеш өчен Кытай CSCO күрсәтмәләре икесе дә әйтәләр, операциядән соң кабатлану куркынычын билгеләү һәм эчәк яман шештә адвивант химиотерапия сайлау өчен, ctDNA тесты прогнозик һәм прогнозлы мәгълүмат бирә ала, II этаптагы пациентларга адвивант дәвалау карарларында булыша. яки III эчәк яман шеш авыруы. Ләкин, күпчелек тикшеренүләр югары процесслы технологияләр (NGS) нигезендә ctDNA мутацияләренә юнәлтелә, бу катлаулы процесс, озын вакыт һәм югары бәягә ия [3], гомумиләштерүнең аз булуы һәм яман шеш авырулары арасында аз таралуы.
III этапта колоректаль яман шеш авырулары булган очракта, NGS нигезендәге ctDNA динамик мониторинг бер килү өчен 10 000 долларга кадәр тора һәм ике атнага кадәр көтү вакытын таләп итә. Бу тикшеренүдә күпкатлы метиляция тесты, ColonAiQ® ярдәмендә, пациентлар бәянең уннан бер өлешендә динамик ctDNA мониторингына ия була ала һәм ике көн эчендә отчет ала ала.
Кытайда ел саен 560,000 яңа колоректаль яман шеш авыруы буенча, II-III этаптагы колоректаль яман шеш авыруы булган клиник пациентларның динамик мониторингка ашыгыч ихтыяҗы бар, аннары базар күләме MRD динамик мониторинг. колоректаль яман шеш ел саен миллионлаган кешегә җитә.
Тикшеренү нәтиҗәләре мөһим фәнни һәм практик әһәмияткә ия. Зур масштаблы перспектив клиник тикшеренүләр аша ул раслады, PCR нигезендәге кан ctDNA мультиген метиляция технологиясе колоректаль яман шеш авыруларын кабатлау һәм кабатлау мониторингы өчен кулланыла ала, сизгерлек, үз вакытында һәм чыгым эффективлыгы, төгәл медицина ярдәмендә яман шеш авыруларына күбрәк файда китерә. . Тикшеренү ColonAiQ® нигезендә ясалган, KUNY тарафыннан эшләнгән колоректаль яман шеш өчен күп генлы метиляция тесты, аның клиник куллану бәясе иртә тикшерү һәм диагностикалау үзәк клиник тикшерү белән расланган.
Гастроэнтерология (IF33.88), ашказаны-эчәк авырулары өлкәсендә иң яхшы халыкара журнал, 2021 елда Фудан университетының Чжуншан хастаханәсе, Фудан университеты яман шеш хастаханәсе һәм башка абруйлы медицина учреждениеләренең KUNYAN Biological белән берлектә күп үзәк тикшеренү нәтиҗәләре турында хәбәр итте. ColonAiQ® ChangAiQ®ның колоректаль яман шешне иртә диагностикалауда, һәм башта тикшерүдә ул шулай ук ​​потенциаль куллануны өйрәнә. колоректаль яман шеш авыруларын прогнозлау.

CtDNA метиляциясен риск стратификациясендә куллану, дәвалау карарлары һәм I-III этапта колоректаль яман шеш авыруында кабатлануны мониторинглау өчен, тикшеренү төркеменә I-III этаптагы колоректаль яман шеш авыруы булган 299 пациент кертелде, алар радикаль операция ясадылар һәм кан үрнәкләрен җыйдылар. һәрбер күзәтү пункты (өч ай аерма) операция алдыннан бер атна эчендә, операциядән соң бер ай, һәм динамик кан ctDNA тесты өчен операциядән соң адвивант терапиядә.
Беренчедән, ctDNA тесты колоректаль яман шеш авыруларында кабат операциядән соң да, операциядән соң да кабатлану куркынычын алдан әйтә ала. Операциядән соң ctDNA-позитив пациентларның операциядән соң кабатлану ихтималы, операциядән соң ctDNA-тискәре пациентларга караганда (22,0%> 4,7%). Операциядән соң ctDNA тесты кабатлану куркынычын алдан әйтә: радикаль резекциядән соң бер ай узгач, ctDNA-позитив пациентлар тискәре пациентларга караганда 17,5 тапкырга күбрәк; коллектив шулай ук ​​ctDNA һәм CEA тестларын кабатлауны ачыклауда бераз яхшыртылган эшне тапты (AUC = 0.849), ләкин аерма ctDNA (AUC = 0.839) сынау белән чагыштырганда зур булмаган, аерма ctDNA белән чагыштырганда зур булмаган (AUC = 0.839).
Риск факторлары белән берлектә клиник сәхнәләштерү хәзерге вакытта яман шеш авыруларын стратегияләү өчен төп нигез булып тора, һәм хәзерге парадигмада күп санлы пациентлар әле дә кабатланалар [4], һәм артык дәвалау кебек яхшырак стратификацияләү коралларына ашыгыч ихтыяҗ бар. клиникада дәвалану бергә яши. Шуңа нигезләнеп, коллектив III этаптагы колоректаль яман шеш авыруларын клиник кабатлану куркынычын бәяләү (югары риск (T4 / N2) һәм түбән риск (T1-3N1)) һәм адвивант дәвалау чоры (3/6 ай) нигезендә төрле төркемнәргә бүлде. Анализ ачыклаганча, ctDNA-позитив пациентларның куркыныч төркемчәсендәге пациентлар алты айлык адвивант терапия алсалар, кабатлану дәрәҗәсе түбән булган. ctDNA-позитив пациентларның аз рисклы төркемендә, адвивант дәвалау циклы белән пациент нәтиҗәләре арасында зур аерма юк иде; ctDNA-тискәре пациентларның прогнозы ctDNA-позитив пациентларга караганда һәм операциядән соң озынрак кабатлану вакыты (RFS) булган; I этап һәм аз рисклы II этап колоректаль яман шеш барлык ctDNA-тискәре пациентларның ике ел эчендә кабатлануы булмаган; Шуңа күрә, ctDNA-ны клиник үзенчәлекләр белән интеграцияләү риск статизациясен тагын да оптимальләштерергә һәм кабатлануны яхшырак фаразларга тиеш.

Рәсем 1. Колоректаль яман шеш авыруларын кабат ачыклау өчен POM1 плазмалы ctDNA анализы
Динамик ctDNA тестының алдагы нәтиҗәләре күрсәткәнчә, уңай динамик ctDNA тесты булган пациентларда кабатлану куркынычы, билгеле бер дәваланудан соң (радикаль операциядән соң + адвивант терапиядән соң), тискәре ctDNA авырулары белән чагыштырганда, зуррак булган. һәм ctDNA шешнең кабатлануын имиджга караганда 20 ай алдарак күрсәтә ала (3Б рәсем), бу авыруның кабатлану мөмкинлеген һәм вакытында интервенция мөмкинлеген тәкъдим итә.

Рәсем 2. Колоректаль яман шешнең кабатлануын ачыклау өчен озын когортка нигезләнгән ctDNA анализы

"Колоректаль яман шеш авыруындагы күп санлы медицина тикшеренүләре дисциплинаны алып бара, аеруча ctDNA нигезендәге МРД тесты колоректаль яман шеш авыруларын операциядән соң идарә итүне көчәйтү өчен зур потенциалны күрсәтә, кабатлану куркынычын стратификацияләү, дәвалау карарлары һәм иртә кабатлану мониторингы.

Мутацияне ачыклауга караганда, ДНК метиляциясен МРД маркеры итеп сайлау өстенлеге шунда: ул шеш тукымаларының геном эзлеклелеген тикшерүне таләп итми, турыдан-туры кан тикшерү өчен кулланыла, һәм нормаль соматик мутацияләрне ачыклау аркасында ялган-уңай нәтиҗәләрдән кача. тукымалар, яхшы авырулар, клональ гематопоез.
Бу тикшеренү һәм башка бәйләнешләр раслый, ctDNA нигезендәге МРД тесты I-III этаптагы колоректаль яман шеш авыруы кабатлану өчен иң мөстәкыйль риск факторы, һәм дәвалау карарларын кабул итүдә булыша ала, шул исәптән адвивант терапиянең "эскалациясе" һәм "түбәнәйтүе". МРД - I-III колоректаль яман шеш өчен операциядән соң кабатлану өчен иң мөһим бәйсез фактор.
МРД өлкәсе эпигенетика (ДНК метиляциясе һәм фрагментомика) һәм геномика (ультра тирән максатчан эзләү яки бөтен геном эзлеклелеге) нигезендә берничә инновацион, бик сизгер һәм конкрет анализлар белән тиз үсә. ColonAiQ® зур масштаблы клиник тикшеренүләр оештыруны дәвам итә һәм мөмкинлекне, югары җитештерүчәнлекне һәм арзанлыкны берләштергән һәм гадәти клиник практикада киң кулланыла ала торган МРД тестының яңа күрсәткече булырга мөмкин. "
Белешмәләр
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Иртә ачыклау. Молекуляр калдык авыруы һәм I этаптан III этапка кадәр колоректаль яман шеш өчен ДНК метилизациясе аша риск стратификациясе. JAMA Онкол. 2023 20 апрель.
[2] “Кытай халкында колоректаль яман шеш авыруы авырлыгы: соңгы елларда үзгәрдеме? , Кытай эпидемиология журналы, т. 41, No. 10, октябрь 2020.
[3] Таразона Н, Гимено-Валиенте Ф, Гамбарделла V һ.б. Локальләштерелгән эчәк яман шеш авыруында минималь калдык авыруларын күзәтү өчен әйләнешле-шеш ДНКның киләсе буын максатчан эзлеклелеге. Энн Онкол. 2019 елның 1 ноябре; 30 (11): 1804-1812.
[4] Тайеб Дж, Андре Т, Оклин Э. Метастатик булмаган эчәк яман шеш авыруы өчен адвивант терапия, яңа стандартлар һәм перспективалар. Ракны дәвалау Rev. 2019; 75: 1-11.