NEJMда Кытайның яңа авыз аша таҗ препараты турындагы III фаза мәгълүматлары Паксловидтан калышмавын күрсәтә.

29 декабрьнең иртә сәгатьләрендә NEJM онлайн режимда яңа кытай коронавирусы VV116 клиник III фаза тикшеренүен бастырып чыгарды. Нәтиҗәләр күрсәткәнчә, VV116 клиник савыгу вакыты буенча Паксловидтан (нематовир/ритонавир) начаррак түгел һәм тискәре йогынтылар азрак булган.

Рәсем чыганагы: NEJM

Уртача савыгу вакыты 4 көн, тискәре күренешләр күрсәткече 67,4%

VV116 - Junsit һәм Wang Shan Wang Shui белән берлектә эшләнгән, яңа коронавируска (SARS-CoV-2) каршы эчәргә яраклы нуклеозидлы препарат, ул Gilead'ның ремдесивири, Merck Sharp & Dohme'ның молнупиравиры һәм Real Biologics'ның азелвудины белән берлектә RdRp ингибиторы булып тора.

2021 елда Үзбәкстанда VV116 препаратының II фаза клиник сынаулары тәмамланды. Тикшеренү нәтиҗәләре күрсәткәнчә, VV116 төркеме клиник симптомнарны яхшырак яхшырта һәм контроль төркем белән чагыштырганда критик формага күчү һәм үлем куркынычын сизелерлек киметә ала. Бу сынауның уңай нәтиҗәләренә нигезләнеп, VV116 препараты Үзбәкстанда уртача һәм авыр COVID-19 белән авыручыларны дәвалау өчен расланды һәм Кытайда чит илләрдә сату өчен расланган беренче яңа авыз аша кабул ителә торган коронар препарат булды [1].

Бу III фаза клиник сынауы[2] (NCT05341609) Шанхай Руйцзинь хастаханәсе профессоры Чжао Рен, Шанхай Ренцзи хастаханәсе профессоры Гаоюань һәм Шанхай Руйцзинь хастаханәсе академигы Нин Гуан җитәкчелегендәге бу сынау марттан майга кадәр Шанхайда Омикрон варианты (B.1.1.529) китереп чыгарган эпидемия вакытында тәмамланды, аның максаты - җиңел һәм уртача COVID-19 белән авыручыларны иртә дәвалау өчен VV116 белән Паксловидның нәтиҗәлелеген һәм куркынычсызлыгын бәяләү. Максат - җиңел һәм уртача COVID-19 белән авыручыларны иртә дәвалау өчен VV116 белән Паксловидның нәтиҗәлелеген һәм куркынычсызлыгын бәяләү иде.

Рәсем чыганагы: 2 нче сылтама

2022 елның 4 апреленнән 2 маена кадәр Кытайның Шанхай шәһәрендәге җиде хастаханәдән катнашучыларның сайлап алу мөмкинлеген бәяләү өчен, COVID-19 авыруының югары куркынычы астында булган һәм җиңел һәм уртача симптомнары булган 822 өлкән пациент катнашында күп үзәкле, күзәтүчеләр тарафыннан сукыр, рандомизацияләнгән, контрольдә тотылган тикшеренү үткәрелде. Нәтиҗәдә, 771 катнашучы я VV116 (1 нче көнне һәр 12 сәгать саен 384, 600 мг һәм 2-5 нче көннәрдә һәр 12 сәгать саен 300 мг), я Паксовид (5 көн дәвамында һәр 12 сәгать саен 387, 300 мг ниматувир + 100 мг ритонавир) эчә торган дару буларак кабул иттеләр.

Бу клиник тикшеренү нәтиҗәләре күрсәткәнчә, җиңел һәм уртача COVID-19 өчен VV116 белән иртә дәвалау клиник протоколда фаразланган төп максатка (клиник савыгуга кадәрге вакыт) туры килгән: клиник савыгуга кадәрге уртача вакыт VV116 төркемендә 4 көн һәм Паксловид төркемендә 5 көн булган (куркыныч коэффициенты 1,17; 95% CI, 1,02 дән 1,36 га кадәр; түбән чик. >0,8).

Клиник савыгу вакытын саклап калу

Беренчел һәм икенчел нәтиҗәлелекнең соңгы нокталары (популяциянең комплекслы анализы)

Рәсем чыганагы: 2 нче сылтама

Куркынычсызлык ягыннан, VV116 кабул итүче катнашучылар 28 көнлек күзәтү вакытында Паксловид кабул итүчеләргә (77,3%) караганда кимрәк тискәре вакыйгалар турында хәбәр иттеләр (67,4%), һәм 3/4 нче дәрәҗәдәге тискәре вакыйгаларның ешлыгы VV116 өчен (2,6%) Паксловидка (5,7%) караганда түбәнрәк булды.

Тискәре вакыйгалар (куркынычсыз кешеләр)

Рәсем чыганагы: 2 нче сылтама

Бәхәсләр һәм сораулар

2022 елның 23 маенда Juniper җиңел һәм уртача COVID-19ны иртә дәвалау өчен VV116 белән PAXLOVIDны чагыштыруның III фаза клиник тикшеренүенең (NCT05341609) төп тикшеренү максатына туры килүен игълан итте.

Рәсем чыганагы: 1 нче сылтама

Сынауның нечкәлекләре җитмәгән вакытта, III фаза тикшеренүе тирәсендәге бәхәс ике яклы иде: беренчедән, ул бер тапкыр гына үткәрелгән сукыр тикшеренү иде, һәм плацебо контроле булмаганда, препаратны тулысынча объектив бәяләү авыр булачак дип куркалар иде; икенчедән, клиник нәтиҗәләр турында сораулар бар иде.

Juniper өчен клиник кертү критерийлары: (i) яңа таҗ тестының уңай нәтиҗәләре, (ii) бер яки берничә җиңел яки уртача COVID-19 симптомнары, һәм (iii) үлемне дә кертеп, COVID-19 авырлыгы югары куркынычы булган пациентлар. Ләкин, бердәнбер төп клиник максат - "клиник савыгу вакыты".

Бу игъланга кадәр, 14 майда, Джунипер клиник төп нокталарның берсен, "җитди авыруга яки үлемгә күчү өлеше"н алып ташлап, клиник максатларны яңадан карап чыкты [3].

Рәсем чыганагы: 1 нче сылтама

Бу ике төп бәхәсле мәсьәлә бастырылган тикшеренүдә дә аерым каралды.

Омикронның кинәт таралуы аркасында, Паксловид өчен плацебо таблеткаларын җитештерү сынау башланганчы тәмамланмаган иде, шуңа күрә тикшерүчеләр бу сынауны икеләтә сукыр, икеләтә макет дизайнын кулланып үткәрә алмадылар. Клиник сынауның бер сукыр аспектына килгәндә, Джунипер протоколның көйләүче органнар белән элемтәгә кергәннән соң үткәрелүен һәм бер сукыр дизайн тикшерүченең дә (тикшеренүнең соңгы ноктасын бәяләүчене дә кертеп), спонсорның да тикшеренү ахырында соңгы мәгълүмат базасы бикләнгәнче, терапевтик даруларның конкрет бүленешен белмәячәген әйтте.

Соңгы анализ вакытына кадәр, сынауда катнашучыларның берсе дә үлем яки авыр COVID-19 хәленә күчү очраклары кичермәгән, шуңа күрә VV116 препаратының авыр яки критик COVID-19 хәленә күчүен яки үлемне булдырмаудагы нәтиҗәлелеге турында бернинди нәтиҗә дә ясап булмый. Мәгълүматлар күрсәткәнчә, очраклы сайлаудан алып Covid-19 белән бәйле максатлы симптомнарның тотрыклы регрессиясенә кадәр якынча уртача вакыт ике төркемдә дә 7 көн (95% CI, 7 дән 8 гә кадәр) тәшкил иткән (куркыныч коэффициенты, 1.06; 95% CI, 0.91 дән 1.22 гә кадәр) [2]. Башта сынау тәмамланганчы билгеләнгән "авыр авыруга яки үлемгә күчү тизлеге" дигән төп максат ноктасының ни өчен алып ташланганын аңлату кыен түгел.

2022 елның 18 маенда Emerging Microbes & Infections журналында Omicron варианты белән зарарланган пациентларда VV116 ның беренче клиник тикшеренү нәтиҗәләре бастырылган [4], бу ачык, перспективалы когорт тикшеренүе, стационарда расланган 136 пациент катнашында үткәрелгән.

Тикшеренү мәгълүматлары күрсәткәнчә, Омикрон инфекциясе белән авыручыларның VV116 препаратын беренче уңай нуклеин кислотасы тестыннан соң 5 көн эчендә кулланганнарында нуклеин кислотасының регрессиясенә кадәр вакыт 8,56 көн тәшкил иткән, бу контроль төркемдәге 11,13 көннән кимрәк. Бу тикшеренү вакыты эчендә (беренче уңай нуклеин кислотасы тестыннан соң 2-10 көн) симптомлы пациентларга VV116 препаратын куллану барлык пациентларда да нуклеин кислотасының регрессиясенә кадәр вакытны киметкән. Препаратның куркынычсызлыгы ягыннан, VV116 дәвалау төркемендә җитди тискәре йогынтылар күзәтелмәгән.

Рәсем чыганагы: 4 нче сылтама

VV116 буенча өч клиник сынау дәвам итә, шуларның икесе - җиңел һәм уртача COVID-19 буенча III фаза тикшеренүләре (NCT05242042, NCT05582629). Уртача һәм авыр COVID-19 өчен башка сынау - VV116ның стандарт дәвалау белән чагыштырганда нәтиҗәлелеген һәм куркынычсызлыгын бәяләү өчен халыкара күп үзәкле, рандомизацияләнгән, икеләтә сукыр III фаза клиник тикшеренүе (NCT05279235). Juniper игъланы буенча, беренче пациент 2022 елның мартында теркәлгән һәм дозаланган.

Рәсем чыганагы: clinicaltrials.gov

Сылтамалар:

[1]Junshi Biotech: Җиңел һәм уртача COVID-19ны иртә дәвалау өчен VV116 белән PAXLOVID арасында III фазадагы теркәлгән клиник тикшеренүнең төп ахыры турында игълан

[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home [3] https://clinicaltrials.gov/ct2/şоу Сяоганг Гао, Джунминг Сю, Хао Йин, Жирен Фу, Хао Син, Ли Ли, Лиян Кояш, Хей Хуанг, Куанбао Чжан, Линлин Сю, Янтин Jinзинь, Руи Чен, Гойю Лв, Чжжун Чжу, Венхун Чжан, Чжэнцин Ван. (2022) Омикрон инфекцияләре профиле һәм 1881 бавыр күчереп алучылар арасында прививка торышы: күп үзәкле ретроспектив когорт. Emergсеп килүче микроблар һәм инфекцияләр 11: 1, 2636-2644 битләр.