NEJMдагы Кытайның яңа авыз таҗ препаратлары турында III Фаза мәгълүматлары Паксловидтан түбән түгеллеген күрсәтә

29 декабрьнең беренче сәгатьләрендә NEJM яңа Кытай коронавирус VV116 өйрәнүнең яңа клиник этабын бастырды. Нәтиҗә күрсәткәнчә, VV116 Пакловидтан (нематовир / ритонавир) начаррак булган, клиник торгызу дәвамы ягыннан начаррак булган.

Рәсем чыганагы ： NEJM

Уртача торгызу вакыты 4 көн, тискәре вакыйга дәрәҗәсе 67,4%

VV116 - авазлы нуклеозид анти-яңа коронавирус (SARS-CoV-2) препараты, Джунсит һәм Ван Шан Ван Шуй белән берлектә эшләнгән, һәм Гиладның remdesivir, Merck Sharp & Dohme молнупиравиры һәм Реаль Биология азелвудины белән берлектә RdRp ингибиторы.

2021 елда Uzbekistanзбәкстанда VV116 клиник II этап тәмамланды. Тикшеренү нәтиҗәләре күрсәткәнчә, VV116 төркеме клиник симптомнарны яхшырак яхшырта ала һәм контроль төркем белән чагыштырганда критик формага һәм үлем куркынычын сизелерлек киметә ала. Бу сынауның уңай нәтиҗәләренә нигезләнеп, VV116 Uzbekistanзбәкстанда уртача-каты COVID-19 авыруларын дәвалау өчен расланды, һәм Кытайда чит илләрдә маркетинг өчен расланган беренче яңа коронар препарат булды [1].

Бу этап III клиник сынау [2] (NCT05341609), Шанхай Руижин хастаханәсе профессоры Чжао Рен, Шанхай Ренжи хастаханәсе профессоры Гаоян һәм Шанхай Руйжин хастаханәсенең академик Нинг Гуан җитәкчелегендә, Омикрон варианты өчен (B.1.1.529) март аеннан Шанхайга кадәр. Йомшак һәм уртача COVID-19 булган пациентларны иртә дәвалау. Максат VV116-ның Паксловидка каршы эффективлыгын һәм куркынычсызлыгын бәяләү иде, йомшак һәм уртача COVID-19 авыруларын иртә дәвалау өчен.

Рәсем чыганагы: Белешмә 2

2022 елның 4 апреленнән 2 маена кадәр Кытайның Шанхайдагы җиде больницасында катнашучыларның хокукларын бәяләү өчен күп үзәкле, күзәтүче-сукыр, ранальләштерелгән, контрольдә тотылган 822 өлкән Covid-19 пациентының прогрессия куркынычы һәм йомшак һәм уртача симптомнары булган сынау үткәрелде. Ахырда, 771 катнашучы VV116 (384, 600 мг, 1 көнгә 12 сәгать, 2-5 көнгә 12 сәгать 300 мг) яки Паксовид (387, 300 мг ниматувир + 100 мг ритонавир 5 көн эчендә) авыз дарулары итеп алдылар.

Бу клиник тикшеренү нәтиҗәләре күрсәткәнчә, VV116 белән йомшак һәм уртача COVID-19 өчен дәвалау клиник протокол белән алдан әйтелгән төп ноктага туры килгән: клиник торгызуның уртача вакыты VV116 төркемендә 4 көн, Паксловид төркемендә 5 көн (куркыныч коэффициенты, 1,17; 95% CI, 1,02 дән 1,36; түбән чик.> 0.8).

Клиник торгызу вакытын саклау

Беренчел һәм икенчел эффективлык нокталары (халыкка комплекслы анализ)

Рәсем чыганагы: Белешмә 2

Куркынычсызлык ягыннан, VV116 алган катнашучылар 28 көнлек күзәтү вакытында Паксловидны (77,3%) кабул итүчеләргә караганда начаррак вакыйгалар (67,4%) турында хәбәр иттеләр, һәм 3/4 класс тискәре вакыйгалар очраклары VV116 өчен (2,6%) Паксловидка караганда (5,7%) түбән иде.

Начар вакыйгалар (куркынычсыз кешеләр)

Рәсем чыганагы: Белешмә 2

Бәхәсләр һәм сораулар

2022 елның 23 маенда Арча III этапта теркәлү клиник тикшеренүенең VV116 белән PAXLOVID белән йомшак һәм уртача COVID-19 (NCT05341609) башлангыч дәвалау өчен төп өйрәнү ахырына туры килүен ачты.

Рәсем чыганагы: Белешмә 1

Суд тикшерүенең детальләре җитмәгән вакытта, III Фаза өйрәнүе белән бәйле бәхәсләр икеләтә иде: беренчедән, ул бер сукыр өйрәнү иде, һәм плацебо контроле булмаганда, наркоманияне тулысынча объектив хөкем итү кыен булыр иде; икенчедән, клиник соңгы нокталар турында сораулар бар иде.

Арча өчен клиник кертү критерийлары: (i) яңа таҗ сынавы өчен уңай нәтиҗәләр, (ii) бер яки берничә йомшак яки уртача COVID-19 симптомнары, һәм (iii) каты COVID-19 куркынычы булган пациентлар, шул исәптән үлем. Ләкин, бердәнбер төп клиник нокта - "тотрыклы клиник торгызу вакыты".

Белдерү алдыннан, 14 майда, Арча клиник төп нокталарны яңадан карады, "җитди авыруларга яки үлемгә күчү өлеше" [3].

Рәсем чыганагы: Белешмә 1

Бу ике төп бәхәс ноктасы шулай ук ​​бастырылган тикшерүдә каралды.

Омикронның кинәт таралуы аркасында, Паксловид өчен плацебо планшетлары җитештерү суд процессы башланганчы тәмамланмаган, шуңа күрә тикшерүчеләр бу сынауны икеләтә сукыр, икеләтә дизайн кулланып үткәрә алмады. Клиник тикшерүнең бер сукыр ягына килгәндә, Арча протоколның контроль органнары белән аралашканнан соң үткәрелүен һәм бер сукыр проектның тикшерүче дә (тикшерү ноктасын бәяләүчене дә) яки иганәче тикшерү ахырында соңгы база ябылганчы билгеле терапевтик препаратлар бүленүен белмәвен аңлатты.

Соңгы анализ вакытына кадәр, суд процессында катнашучыларның берсе дә Covid-19 вакыйгасында үлем яки алга китеш кичермәгән, шуңа күрә VV116 эффективлыгы турында кискен яки критик Covid-19 яки үлемгә юл куймау турында нәтиҗә ясап булмый. Мәгълүматлар күрсәткәнчә, рандиализациядән Covid-19 белән бәйле максат симптомнарының регрессиясенә кадәр булган уртача вакыт ике төркемдә дә 7 көн (95% CI, 7 - 8) булган (куркынычсызлык коэффициенты, 1,06; 95% CI, 0.91 дән 1,22) [2]. Ни өчен башта суд процессы тәмамланганчы куелган «каты авыруга яки үлемгә күчү тизлегенең» төп ноктасы алынуын аңлату кыен түгел.

2022 елның 18 маенда "Emerging Microbes & Infection" журналы Omicron варианты белән зарарланган пациентларда VV116 беренче клиник сынау нәтиҗәләрен бастырды, 136 расланган стационар белән ачык, перспективалы когорт тикшерүе.

Тикшеренүләр күрсәткәнчә, Омикрон инфекциясе булган VV116 кулланган беренче позитив нуклеин кислотасы сынавыннан 5 көн эчендә нуклеин кислотасы регрессиясенә 8,56 көн, контроль төркемдәге 11,13 көннән азрак вакыт бирелгән. Бу тикшерү вакытында симптоматик пациентларга VV116 администрациясе (беренче уңай нуклеин кислотасы сынавыннан 2-10 көн) барлык пациентларда нуклеин кислотасы регрессиясенә вакытны кыскартты. Наркотиклар куркынычсызлыгы ягыннан, VV116 дәвалау төркемендә җитди тискәре йогынты күзәтелмәде.

Рәсем чыганагы: Белешмә 4

VV116 буенча өч дәвамлы клиник сынау бар, аларның икесе - уртача һәм уртача COVID-19 буенча III этап (NCT05242042, NCT05582629). Уртадан каты COVID-19 өчен бүтән сынау - стандарт дәвалау белән чагыштырганда, VV116 эффективлыгын һәм куркынычсызлыгын бәяләү өчен халыкара күп үзәкле, ранальләштерелгән, ике сукыр фаза III клиник тикшеренү (NCT05279235). Арча игъланы буенча, беренче пациент 2022 елның мартында языла һәм доза.

Рәсем чыганагы: clinicaltrials.gov

Белешмәләр ：

[1] Джунши Биотехника: III этапның төп ахыргы ноктасында игълан VV116 теркәлгән клиник тикшеренү PAXLOVID белән йомшак һәм уртача COVID-19ны иртә дәвалау өчен.

[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home [3] https://clinicaltrials.gov/ct2/şоу Сяоганг Гао, Джунминг Сю, Хао Йин, Жирен Фу, Хао Син, Ли Ли, Лиян Кояш, Хей Хуанг, Куанбао Чжан, Линлин Сю, Янтин Jinзинь, Руи Чен, Гойю Лв, Чжжун Чжу, Венхун Чжан, Чжэнцин Ван. (2022) Омикрон инфекцияләре профиле һәм 1881 бавыр күчереп алучылар арасында прививка торышы: күп үзәкле ретроспектив когорт. Emergсеп килүче микроблар һәм инфекцияләр 11: 1, 2636-2644 битләр.